為什么某些免疫細胞會停止工作？另一個部分涉及免疫細胞內(nèi)組蛋白的變化。第三部分是細胞的代謝如何處理氨基酸。

密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科、免疫學(xué)與生物學(xué)教授鄒偉平（Weiping Zou）博士說：“沒人知道這些問題是否都息息相關(guān)。我們將其中的幾個難題放在一起，看看它是如何工作的。”

領(lǐng)導(dǎo)這項公布在 Nature 上新研究的是鄒偉平博士，他是在生命科學(xué)領(lǐng)域取得杰出成就的華人科學(xué)家，其專業(yè)領(lǐng)域涉及腫瘤、免疫、炎癥及醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化，在腫瘤免疫領(lǐng)域創(chuàng)立 “腫瘤免疫抑制網(wǎng)絡(luò)學(xué)說”，在腫瘤和機體免疫的相互作用研究及其應(yīng)用上取得了一系列重要成果。

這項最新研究發(fā)現(xiàn)了這三個難題之間的聯(lián)系，這表明針對腫瘤細胞中的氨基酸：甲硫氨酸轉(zhuǎn)運蛋白可以讓免疫療法對更多的癌癥起效。

研究表明，癌癥會使免疫系統(tǒng)的士兵 T 細胞異常，從而阻止 T 細胞對其發(fā)起攻擊。問題是：這是什么原因造成的？

研究人員研究了腫瘤的微??環(huán)境，特別是腫瘤如何代謝氨基酸。他們發(fā)現(xiàn)一種稱為甲硫氨酸的氨基酸對 T 細胞的存活和功能影響最大。這種氨基酸含量低的 T 細胞會變得異常，T 細胞中的低甲硫氨酸也會改變組蛋白模式，從而導(dǎo)致 T 細胞受損。

之前的研究分析了讓腫瘤細胞饑餓的整體方法，其想法是使腫瘤細胞沉迷于甲硫氨酸。但是，鄒教授表示，這項研究表明了為什么這種方法可能是一把雙刃劍。

“我們在腫瘤細胞和 T 細胞之間競爭甲硫氨酸。如果餓死了甲硫氨酸的腫瘤細胞，那么 T 細胞也不會得到它。我們希望的是選擇性地刪除腫瘤細胞的甲硫氨酸。而不是 T 細胞的”。

實際上，研究發(fā)現(xiàn)補充甲硫氨酸實際上可以恢復(fù) T 細胞功能。足夠高的甲硫氨酸水平意味著腫瘤細胞和 T 細胞都足夠。

一個關(guān)鍵是，腫瘤細胞具有更多的轉(zhuǎn)運甲硫氨酸的轉(zhuǎn)運蛋白。研究人員發(fā)現(xiàn)，破壞這些轉(zhuǎn)運蛋白會保護健康的 T 細胞，因為 T 細胞可以競爭甲硫氨酸。

“仍然有許多機制細節(jié)尚未弄清，特別是甲硫氨酸代謝的詳細代謝途徑。我們還需要了解腫瘤細胞和 T 細胞的代謝途徑有何不同。我們希望找到一個靶點，相對于腫瘤細胞特異，這樣我們就不會傷害 T 細胞，而是會影響腫瘤。”