甘草，豆科、甘草屬多年生草本，根與根狀莖粗壯，是一種補(bǔ)益中草藥，屬于藥食同源物質(zhì)，其化學(xué)成分、保健作用及應(yīng)用方面的研究一直受到廣泛的關(guān)注。甘草查爾酮B是從甘草屬中得到的一種查爾酮類化合物，為黃色針狀結(jié)晶，難溶于水。研究表明，甘草查爾酮B能夠抑制Aβ42的聚集，可以預(yù)防阿爾茨海默?。豢梢种芅F-kappaBp65信號(hào)通路活化，發(fā)揮抗炎作用；對(duì)多種腫瘤細(xì)胞增殖活性均有明顯的抑制作用，且呈量效關(guān)系；據(jù)報(bào)道，甘草查爾酮B具有抑制膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移作用，且使Survivin蛋白表達(dá)顯著降低。

因此吸引了化學(xué)工作者們極大的研究興趣。由于甘草查爾酮B在甘草屬植物中含量低，價(jià)格昂貴，單純通過(guò)提取分離的方法難以得到足夠的量，因此化學(xué)合成甘草查爾酮B具有重要的意義，目前化學(xué)合成甘草查爾酮B的方法不多），產(chǎn)率不高，環(huán)境不友好。在參考文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，本設(shè)計(jì)了一條以價(jià)格低廉的氫氧化鈣（Ca（OH）2）催化Claisen-Schmidt反應(yīng)為關(guān)鍵反應(yīng)的路線，用簡(jiǎn)便、易行的方法合成甘草查爾酮B。產(chǎn)物經(jīng)紅外、核磁共振和高分辨質(zhì)譜得到確認(rèn)。合成路線如圖1所示。

一、材料與方法

1、儀器與試劑

Broker-AV400型核磁儀（溶劑DMSO-d6，0.3％TMS為內(nèi)標(biāo)），WatersXevoG2Q-TOF型高分辨質(zhì)譜儀，X-6顯微熔點(diǎn)儀，Nicolefis10型傅立葉變換外紅外光譜儀，其他化學(xué)試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純。

2、方法

（1）3，4-二乙氧基甲氧基-2-羥基苯甲醛（3）的合成

在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，向100mL的反應(yīng)瓶中加2，3，4-三羥基苯甲醛（1）2.4g（16mm01），二氯甲烷50mL和二異丙基乙胺5.6mL（34mm01），在0℃攪拌15min，然后慢慢滴加氯甲基乙基醚5.9mL（34mm01），加畢溫度升到室溫繼續(xù)反應(yīng)12h。TLC監(jiān)控反應(yīng)，反應(yīng)完成后反應(yīng)混合物倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，剩余物硅膠柱層析（石油醚-乙酸乙酯10：1）得油狀產(chǎn)品3，4-二乙氧基甲氧基-2-羥基苯甲醛（3）3.1g，產(chǎn)率73.6％。1HNMR（400MHz，CDCl₃）δ11.30（1H，s），9.74（1H，s），7.28（1H，d，J=8.7Hz），6.82（1H，d，J=8.7Hz），5.32（2H，s），5.20（2H，s），3.90（2H，q，J=6.9Hz），3.72（2H，q，J=6.9Hz），1.21（3H，t，J=6.9Hz），1.20（3H，t，J=6.9Hz）.¹³CNMR（100MHz，CDCl₃）δ195，157，156，133，130，117，107，96，93，65，65，15，15。

（2）3，4-二乙氧基甲氧基-2-甲氧基苯甲醛（5）的合成

在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，在冰水浴的100mL的反應(yīng)瓶中加2，3，4-三羥基苯甲醛（1）1.5g（5.56mm01），N，N-二甲基甲酰胺30mL和氫化鈉（60％）344mg（8.6mm01），加完升溫至室溫?cái)嚢?0min，然后慢慢滴加碘甲烷0.54mL（8.6mm01），加畢室溫繼續(xù)反應(yīng)過(guò)夜。TLC監(jiān)控反應(yīng)，反應(yīng)完成后加飽和氯化銨溶液終止反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，剩余物硅膠柱層析（石油醚-乙酸乙酯10：1）得油狀產(chǎn)品3，4-二乙氧基甲氧基-2-甲氧基苯甲醛（5）1.3g，產(chǎn)率82.3％。

¹HNMR（400MHz，CDCl₃）δ10.25（1H，s），7.60（1H，d，J=8.7Hz），7.01（1H，d，J=8.7Hz），5.28（2H，s），5.18（2H，s），4.00（3H，s），3.82（2H，q，J=6.9Hz），3.75（2H，q，J=6.9Hz），1.25（3H，t，J=6.9Hz），1.23（3H，t，J=6.9Hz）.¹³CNMR（100MHz，CDCl₃）δ189，157，156，139，124，124，111，97，94，65，64，63，31，15。

（3）4-（四氫-2H-吡喃-2-氧基）苯乙酮（4）的合成

在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，向100mL的反應(yīng)瓶中加4-羥基苯乙酮（2）1.36g（10mm01），二氫吡喃1.09g（13mm01），二氯甲烷20mL和吡啶對(duì)甲苯磺酸鹽251mg（1mm01），加畢室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)控反應(yīng)完成，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，剩余物硅膠柱層析（石油醚-乙酸乙酯5：1）得產(chǎn)品（4）1.76g，產(chǎn)率80％。¹HNMR（400MHz，CDCl₃）δ8.10（2H，d，J=8.7Hz），7.14（2H，d，J=8.7Hz），5.6l（1H，brt，J=3.0Hz），3.90（1H，m），3.68（1H，m），2.60（3H，s），1.76-1.81（6H，m）.¹³CNMR（100MHz，CDCl₃）δ197，161，131，130，116，96，62，30，26，25，18。

（4）化合物6的合成

在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，向100mL的反應(yīng)瓶中加化合物（5）1.0g（3.52mm01），化合物（4）0.8g（3.63mm01），溶劑20mL，攪拌下加入堿0.6mmol，加畢60℃反應(yīng)，TLC監(jiān)控反應(yīng)完成，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，剩余物硅膠柱層析（石油醚-乙酸乙酯4：1）得產(chǎn)品（6）1.2g，產(chǎn)率70％。¹HNMR（400MHz，CDCl₃）δ8.00（2H，d，J=8.7Hz），7.96（1H，d，J=15.6Hz），7.52（1H，d，J=15.6Hz），7.36（1H，d，J=9.0Hz），7.12（2H，d，J=8.7Hz），6.99（IH，d，J=9.0Hz），5.54（1H，t，3Hz），5.28（2H，s），5.20（2H，s），3.90（3H，s），3.84（2H，q，7.2Hz），3.77（2H，q，7.2Hz），1.76-1.81（8H，m），1.22-1.24（6H，m）.13CNMR（100MHz，CDCl₃）δ189，160，154，153，140，139，132，130，124，123，122，116，112，97，96，94，65，64，62，61，30，25，19，15，15。

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