2蓮房原花青素的主要生理功能

2.1改善睡眠

隨著生活節(jié)奏的加快和精神壓力的增加，失眠、睡眠不足已成為我國(guó)主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。藥物治療雖即時(shí)效果小錯(cuò)，但存在不同程度的副作用和依賴性。許多研究表明，一氧化氮/非對(duì)稱性-二甲基精氨酸/二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(N0/ADMA/DDAH)途徑可能與失眠有關(guān)。Xiao等利用健康大鼠和失眠癥大鼠模型，探究了蓮房原花青素B2對(duì)失眠的抑制效果，發(fā)現(xiàn)原花青素B2能通過(guò)抑制氧化應(yīng)激而調(diào)節(jié)N0/ADMA/DDAH途徑，進(jìn)而改善睡眠障礙。

2.2提高認(rèn)知記憶

認(rèn)知障礙(AI)指與學(xué)習(xí)記憶以及思維判斷有關(guān)的大腦高級(jí)智能加工過(guò)程出現(xiàn)異常，從而引起嚴(yán)重學(xué)習(xí)、記憶障礙，同時(shí)伴有失語(yǔ)或失用或失認(rèn)或失行等改變的病理過(guò)程。認(rèn)知的基礎(chǔ)是大腦皮層的正常功能，任何引起大腦皮層功能和結(jié)構(gòu)異常的岡素均可導(dǎo)致認(rèn)知障礙。LSPC作為一種可以通過(guò)血腦屏障的藥物，能夠抑制腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、蛋白質(zhì)的氧化反應(yīng)和年齡相關(guān)的DNA氧化損傷，可能對(duì)老年認(rèn)知功能障礙具有一定改善作用。Xu等研究發(fā)現(xiàn)，LSPC能夠改善東莨菪堿所致的小鼠學(xué)習(xí)障礙，并通過(guò)抑制腦組織乙酰膽堿酯酶(AChE)活性而提高腦組織內(nèi)乙酰膽堿(ACh)水平。此外，LSPC還能夠降低老年認(rèn)知障礙大鼠海馬誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)和活性，通過(guò)調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元型一氧化氮合酶磷酸化抑制年齡相關(guān)性的N0過(guò)表達(dá)，增加海馬N0-sGC-cGMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而改善AI大鼠的認(rèn)知功能。同時(shí)LSPC也可通過(guò)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)控激酶介導(dǎo)的通路活化海馬CREB來(lái)改善AT大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。

另有研究表明，LSPC還可能通過(guò)調(diào)節(jié)大腦海馬組織血紅素氧合酶(HO)表達(dá)水平來(lái)發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，進(jìn)而提高認(rèn)知記憶能力。例如，Raju等研究發(fā)現(xiàn)位于血紅素氧合酶H0-2基兇啟動(dòng)區(qū)域的功能性皮質(zhì)類同醇反應(yīng)元件(GRE)能夠調(diào)控腦組織H0-2表達(dá)水平，GRE與GRs的結(jié)合可激活HO-2基因的轉(zhuǎn)錄，并認(rèn)為H0系統(tǒng)可以作為癡呆的干預(yù)靶點(diǎn)。而且聶淑科等通過(guò)選用自然衰老的認(rèn)知功能障礙的SD大鼠模型，研究了LSPC對(duì)老年腦老化大鼠學(xué)習(xí)汜憶能力的影響，也發(fā)現(xiàn)TSPC可明顯改善老年腦老化大鼠的記憶功能。

2.3抑制腫瘤

近年來(lái)，腫瘤的發(fā)病率逐年增高，其死亡率在眾多疾病中居首位，特別是惡性腫瘤，目前的治療手段多為手術(shù)切除并放、化療，這種治療方式副作用大，患者生存質(zhì)最差，而且大部分患者治療效果都較差，患者往往在發(fā)病后3～5年內(nèi)死產(chǎn)，所以人們迫切需要找到一種新的腫瘤治療手段。而近幾年來(lái)相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，原花青素可通過(guò)凋亡途徑抑制多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)或誘導(dǎo)其死亡，且可拮抗化療藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒性作用，具有較好的抗癌效果。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)原化青素對(duì)皮膚癌、結(jié)腸癌、乳腺癌細(xì)胞、肺癌、胰腺癌都有預(yù)防作用，同時(shí)對(duì)人口腔鱗痛細(xì)胞及涎腺癌細(xì)胞也有不同程度的毒性。針對(duì)蓮房中特有的有效成分原花青素，國(guó)內(nèi)外學(xué)者們就LSPC在Hela腫瘤、肝癌、黑色素瘤等腫瘤細(xì)胞抑制方面開(kāi)展了大量工作，也取得了較好的效果，介紹如下：

2.3.1Hela腫瘤

Hela細(xì)胞是一種宮頸痛細(xì)胞，宮頸癌是全球婦女中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，僅次于乳腺癌而居于第二位，在發(fā)展中國(guó)家尤為常見(jiàn)，且近年來(lái)年輕婦女宮頸痛發(fā)病率有升高趨勢(shì)。王小紅等采用噻唑藍(lán)比色法、吉姆薩染色法和吖啶橙熒光染色法對(duì)比研究了TSPC、葡萄籽多酚和茶多酚對(duì)Hela腫瘤細(xì)胞株的體外抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在一定的濃度范同內(nèi)，這三種植物多酚對(duì)Hela細(xì)胞均有明顯的抑制作用，存在良好的劑量一效應(yīng)關(guān)系，且LSPC對(duì)Hela腫瘤細(xì)胞株的半數(shù)抑制濃度IC₅₀為190.8μg/mL，其抑制效果介于葡萄籽多酚和茶多酚之間；而且Hela細(xì)胞經(jīng)LSPC等作用后，細(xì)胞形態(tài)發(fā)生明顯的變化，可見(jiàn)凋亡小體，熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，細(xì)胞呈現(xiàn)凋亡現(xiàn)象。這說(shuō)明蓮房原花青素對(duì)Hela細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制作用，是可供進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和利用的植物源藥物。

2.3.2肝癌

許多資料報(bào)道LSPC具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，為進(jìn)一步探討LSPC抑制細(xì)胞增殖的機(jī)制，有必要開(kāi)展LSPC誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721細(xì)胞凋亡的相關(guān)研究。例如，梁慧敏等用MTT法觀察了LSPC對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC-772l細(xì)胞增殖的抑制作用，發(fā)現(xiàn)LSPC在0.25～250μg/mL的劑量范圍內(nèi)對(duì)SMMC-7221細(xì)胞凋亡有極顯著的抑制作用(P＜0.01)，且抑制率呈濃度和時(shí)問(wèn)依賴性并隨濃度增加而增高，這說(shuō)明LSPC可能通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而抑制了人肝癌細(xì)胞增殖。另外，杜宏等以四甲基噻唑藍(lán)分析了小同濃度LSPC對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2存活率的影響，采用流式細(xì)胞術(shù)分析了細(xì)胞周期和細(xì)胞凋產(chǎn)情況，利用RT-PCR分析了LSPC引起的生長(zhǎng)抑制和DNA損傷基因GADD45β、GADD153、CADD34表達(dá)水平的變化，發(fā)現(xiàn)LSPC可誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡，抑制其生長(zhǎng)，進(jìn)而促使其凋亡(P＜0.05)，且呈濃度依賴性；生長(zhǎng)抑制損傷基因GADD45β、GADD153、GADD34表達(dá)水平隨著LSPC濃度增加而增加，這也說(shuō)明LSPC可抑制人肝癌細(xì)胞HepG2增殖。段玉清等又利用MTT法檢測(cè)了LSPC對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用，采用Hochest33258染色、AnnexinV-FITC/PI雙染流式細(xì)胞術(shù)、彗星實(shí)驗(yàn)、JC-1染色、WesLernb10tting法等一系列方法研究了LSPC誘導(dǎo)肝癌HepC2細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)LSPC對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞增殖有顯著抑制作用，并且主要是通過(guò)激活線粒體介導(dǎo)的內(nèi)源性Caspase途徑來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，具體表現(xiàn)為染色質(zhì)同縮、凋亡小體形成等。這些研究結(jié)果為T(mén)SPC等傳統(tǒng)巾藥在腫瘤治療的臨床應(yīng)用中提供了一定的理論依據(jù)。

2.3.3黑色素瘤

黑色素瘤是由于皮膚或黏膜內(nèi)的黑色素發(fā)生惡性病變而引起的惡性腫瘤。臨床上常見(jiàn)于皮膚，亦見(jiàn)于黏膜、眼脈絡(luò)膜等部位。南于黑色素瘤的惡性度較高，臨床上容易出現(xiàn)遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移，黏膜黑色素瘤不易發(fā)現(xiàn)，預(yù)后也較差。因此，越來(lái)越多的學(xué)者關(guān)注從天然植物中尋找預(yù)防和治療黑色素瘤的新途徑。段玉清等給黑色素瘤B16模型小鼠灌胃蓮LSPC，計(jì)算抑瘤率并進(jìn)行了形態(tài)學(xué)觀察，并通過(guò)組織免疫化學(xué)觀察了瘤細(xì)胞內(nèi)HMB45和S-100蛋白表達(dá)，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)了細(xì)胞凋亡情況，發(fā)現(xiàn)一定劑量的TSPC能抑制黑色素瘤B16細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖，且以120mg/kg.bwLSPC組最顯著(P＜0.01)，抑瘤率可達(dá)55.3％，并有亞二倍凋亡峰。此外，周密等采用MTT法測(cè)定了TSPC對(duì)黑色素瘤B16細(xì)胞的體外抑制作用，義以荷黑色素瘤的C57BT/6J小鼠為體內(nèi)研究對(duì)象，通過(guò)瘤體積和瘤重測(cè)定，探討了體內(nèi)抑瘤作用，也發(fā)現(xiàn)LSPC體外對(duì)黑色素瘤B16細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用，抑制率為87.4％；體內(nèi)能顯著減小瘤體積和減輕瘤重，抑瘤率為55.3％。另外，Duan等4研究了LSPC抗癌活性的體外試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)LSPC可以明顯減弱小鼠黑色素瘤B16的細(xì)胞毒性。

以明顯減弱小鼠黑色素瘤B16的細(xì)胞毒性。南此可知，LSPC能通過(guò)降低腫瘤細(xì)胞毒性而對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)有積極抑制效果，也能通過(guò)誘導(dǎo)凋產(chǎn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，在一定程度上將有助于癌癥的積極治療。

2.4保護(hù)心血管系統(tǒng)

高脂血癥在動(dòng)脈粥樣硬化(AS)以及南其所致的心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展巾起重要作用。臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明高脂血癥和AS患者的過(guò)氧化脂質(zhì)水平增高，且脂質(zhì)過(guò)氧化與冠心病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系十分密切。許多研究表明，LSPC保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用機(jī)制可能與其抗氧化作用和改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)。例如，唐瑛等考察了LSPC對(duì)高脂血癥模型大鼠瘦素和腫瘤壞死因子(TNF-α)的影響，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，高脂血癥模型組中血清總膽同醇(TC)、甘油三兩旨(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平顯著升高；血清中瘦素和TNF-α含量明顯增高，心肌中TNF-α含量也明顯增加，而心肌瘦素含量明顯降低。LSPC高劑量組和LSPC低劑量組血清中瘦素和TNF-α含量明顯降低，心肌巾TNF-α含量也明顯降低，而心肌瘦素含黃明顯升高，但對(duì)缸脂水平無(wú)顯著性影響，這說(shuō)明瘦素和TNF-α在高脂血癥的病理和生理過(guò)程中起著重要作用。接著唐瑛等研究了LSPC對(duì)食餌性高脂血癥模型大鼠脂質(zhì)過(guò)氧化和內(nèi)皮素1(ET-1)的調(diào)節(jié)作用，檢測(cè)分析了大鼠血-脂及血漿S0D、MDA、一氧化氮(NO)、ET-1的變化，結(jié)果與對(duì)照組相比，高脂血癥模型組血清總膽同醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平顯著升高；血漿巾MDA和ET-1含量明顯增高，而S0D活性和N0含最明顯降低。LSPC高劑最組和LSPC低劑量組血漿S0D活性和N0含量顯著升高，MDA和ET-1含量明顯降低，但對(duì)血脂水平無(wú)顯著件影響。這些研究結(jié)果均說(shuō)明LSPC通過(guò)增加心肌對(duì)瘦素調(diào)節(jié)的敏感性，降低了血清和心肌組織中TNF-α含量，控制著炎癥反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，也能通過(guò)凋節(jié)MDA和ET-1含量來(lái)保護(hù)心血管組織。

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